Causes de l’autisme

Beaucoup de causes de l’autisme ont été proposées, mais la compréhension de la théorie de la causalité de l’autisme et des autres troubles du spectre autistique (ASD) est incomplète. La recherche indique que les facteurs génétiques prédominent. L’héritabilité de l’autisme, cependant, est complexe, et il est généralement difficile de savoir quels gènes sont responsables. Dans de rares cas, l’autisme est fortement associé à des agents qui causent des malformations congénitales. De nombreuses autres causes ont été proposées, comme les vaccinations infantiles, mais de nombreuses études épidémiologiques n’ont montré aucune preuve scientifique soutenant tout lien entre la vaccination et l’autisme.

Troubles associés

L’autisme implique un développement atypique du cerveau qui devient souvent apparent dans le comportement et le développement social avant qu’un enfant ait trois ans. Il peut être caractérisé par des déficiences dans l’interaction sociale et la communication, ainsi que des intérêts restreints et le comportement stéréotypé, et la caractérisation est indépendante de tous les défauts neurologiques sous-jacents. D’autres caractéristiques incluent des tâches répétitives dans leur comportement et dans leurs intérêts sensoriels. Cet article utilise les termes autisme et Asd pour désigner l’autisme classique et la dispersion plus large des symptômes et des manifestations de l’autisme, respectivement.

La théorie de la causalité de l’autisme est incomplète. On a longtemps présumé qu’il y a une cause commune aux niveaux génétiques, cognitifs et neuronaux pour la triade caractéristique de l’autisme des symptômes. Cependant, il y a de plus en plus de soupçons chez les chercheurs que l’autisme n’a pas une seule cause, mais est plutôt un trouble complexe avec un ensemble d’aspects fondamentaux qui ont des causes distinctes. Différentes dysfonctions cérébrales sous-jacentes ont été hypothéquées pour aboutir à des symptômes communs de l’autisme, tout comme les problèmes de cerveau complètement différents entraînent une déficience intellectuelle. Les termes autisme ou Tsa l’ensemble des processus de maladie au travail. Bien que ces causes distinctes aient été hypothéquées pour souvent co-survenir, on a également suggéré que la corrélation entre les causes a été exagérée. Le nombre de personnes connues pour avoir l’autisme a augmenté de façon spectaculaire depuis les années 1980, du moins en partie en raison des changements dans la pratique diagnostique. On ignore si la prévalence a également augmenté.

Le consensus parmi les chercheurs principaux de l’autisme est que les facteurs génétiques prédominent. Les facteurs environnementaux qui ont été réclamés pour contribuer à l’autisme ou exacerber ses symptômes, ou qui peuvent être importants à considérer dans la recherche future, comprennent certains aliments, maladies infectieuses, métaux lourds, solvants, gaz d’échappement diesel, PCB, phtalates et les phénols utilisés dans les produits plastiques, les pesticides, les retardateurs de flamme bromés, l’alcool, le tabagisme et les drogues illicites parmi ces facteurs, les vaccins ont attiré beaucoup d’attention, car les parents peuvent d’abord prendre conscience des symptômes autistiques chez leur enfant à l’époque d’une vaccination systématique, et la préoccupation parentale au sujet des vaccins a entraîné une diminution de l’absorption des vaccinations infantiles et une probabilité croissante de flambées de rougeole. Cependant, il y a des preuves scientifiques accablantes montrant aucune association causale entre le vaccin antirougeoleux-oreillons-rubéole (ROR) et l’autisme, et il n’y a aucune preuve scientifique que le conservateur de vaccin thiomersal provoque l’autisme.

Génétique

Les facteurs génétiques peuvent être la cause la plus importante de troubles du spectre autistique. Les premières études des jumeaux avaient estimé l’héritabilité à plus de 90%, ce qui signifie que la génétique explique plus de 90% de savoir si un enfant développera l’autisme. Cependant, cela peut être une surestimation, car de nouvelles études jumelles estiment l’héritabilité entre 60 et 90%. Bon nombre des co-jumeaux non autistiques avaient des difficultés d’apprentissage ou de handicap social. Pour les frères et sœurs adultes, le risque d’avoir une ou plusieurs caractéristiques du phénotype de l’autisme plus large pourrait être aussi élevé que 30%.

Cependant, en dépit de la forte héritabilité, la plupart des cas de TSA se produisent sporadiquement sans aucune preuve récente de l’histoire familiale. On a émis l’hypothèse que les de Novo les mutations du sperme du père ou de l’œuf de la mère contribuent à la probabilité de développer l’autisme. Il y a deux lignes de preuve qui appuient cette hypothèse. Premièrement, les personnes atteintes d’autisme ont réduit significativement la fécondité, elles sont 20 fois moins susceptibles d’avoir des enfants que la moyenne, réduisant ainsi la persistance de mutations dans les gènes DMPS sur plusieurs générations dans une famille. Deuxièmement, la probabilité d’avoir un enfant développent l’autisme augmente avec l’âge paternel avancé, et les mutations dans le sperme s’accumulent graduellement tout au long de la vie d’un homme.

Les premiers gènes à être définitivement montrés pour contribuer au risque d’autisme ont été trouvés au début des années 1990 par des chercheurs regardant les formes spécifiques de genre d’autisme causées par des mutations sur le chromosome X. Une expansion de la répétition trinucléotidique CGG dans le promoteur du gène FMR1 chez les garçons provoque un syndrome X fragile, et au moins 20% des garçons atteints de cette mutation ont des comportements compatibles avec le trouble du spectre autistique. Les mutations qui inactivent le gène MECP2 provoquer le syndrome de Rett, qui est associé à des comportements autistiques chez les filles, et chez les garçons, la mutation est mortelle embryonnaire.

Outre ces premiers exemples, le rôle des de Novo les mutations dans les ASD sont devenues évidentes lorsque les technologies de microarray d’ADN ont atteint une résolution suffisante pour permettre la détection de la variation du nombre de copies (CNV) dans le génome humain. Les CNVs sont le type de variation structurelle le plus fréquent dans le génome, consistant en des suppressions et des duplications d’ADN qui varient en taille d’une kilobases à quelques mégases. L’analyse des MICROMATRICES a montré que de Novo Les CNV se produisent à un taux significativement plus élevé dans les cas sporadiques de l’autisme par rapport au taux dans leurs frères et sœurs en développement général et les contrôles sans rapport. Une série d’études ont montré que la perturbation des gènes de Novo Les CNV se produisent approximativement quatre fois plus fréquemment dans les TSA que dans les contrôles et contribuent à environ 5 à 10% des cas. Sur la base de ces études, on prévoit qu’il y aura 130 – 234 loci de CNV liés aux TSA. La première étude de séquençage du génome entier pour cataloguer de Novo la variation structurelle à une résolution beaucoup plus élevée que les études de microarray d’ADN a montré que le taux de mutation est d’environ 20% et n’est pas élevé dans l’autisme par rapport aux témoins de frère. Cependant, les variantes structurelles chez les personnes autistes sont beaucoup plus grandes et quatre fois plus susceptibles de perturber les gènes, reflétant les résultats des études de CNV.

Les études de CNV ont été suivies de près par des études de séquençage d’exome, qui séquencer les 1 – 2% du génome qui code pour les protéines (le «exome»). Ces études ont révélé que de Novo des mutations d’inactivation génique ont été observées chez environ 20% des personnes atteintes d’autisme, comparativement à 10% des frères et sœurs non touchés, ce qui suggère que l’étiologie des TSA est entraînée par ces mutations dans environ 10% des cas. On prévoit qu’il y a 350-450 gènes qui augmentent significativement la susceptibilité aux ASDs lorsqu’ils sont touchés par l’inactivation de Novo Mutations. Un autre 12% des cas sont prévus pour être causés par des mutations de mauvais sens des protéines qui modifient un acide aminé, mais n’inactivent pas un gène. Par conséquent, environ 30% des personnes atteintes d’autisme ont une de Novo grand CNV qui supprime ou duplique des gènes, ou mutation qui modifie le code d’acides aminés d’un gène individuel. De plus, 5 à 10% des cas ont hérité de variations structurelles à des loci connus pour être associés à l’autisme, et ces variantes structurelles connues peuvent survenir de Novo chez les parents des enfants touchés.

Des dizaines de gènes et de CNV ont été définitivement identifiés sur la base de l’observation de mutations récurrentes chez différents individus, et des preuves suggestives ont été trouvées pour plus de 100 autres. L’initiative de recherche sur l’autisme de la Fondation Simons (SFARI) détaille les preuves de chaque locus génétique associé à l’autisme.

Ces premiers résultats du gène et du CNV ont montré que les caractéristiques cognitives et comportementales associées à chacune des mutations sous-jacentes sont variables. Chaque mutation est elle-même associée à une variété de diagnostics cliniques, et peut également être trouvée dans un petit pourcentage d’individus sans diagnostic clinique. Ainsi, les troubles génétiques qui composent l’autisme ne sont pas spécifiques à l’autisme. Les mutations elles-mêmes sont caractérisées par une variabilité considérable dans le résultat clinique et typiquement seulement un sous-ensemble de porteuses de mutation répondent aux critères pour l’autisme. Cette expressivité variable conduit à des individus différents avec la même mutation variant considérablement dans la sévérité de leur trait particulier observé.

La conclusion de ces récentes études de de Novo mutation est que le spectre de l’autisme se rompant en quanta de troubles individuels définis par la génétique.

Un gène qui a été lié à l’autisme est SHANK2. Les mutations de ce gène agissent de façon dominante. Les mutations de ce gène semblent provoquer une hyperconnectivité entre les neurones.

Épigénétique

Les mécanismes épigénétiques peuvent augmenter le risque d’autisme. Les changements épigénétiques résultent non pas des changements de séquences d’ADN, mais de la modification ou de la modification des histones chromosomiques des bases d’ADN. Ces modifications sont connues pour être affectées par des facteurs environnementaux, y compris la nutrition, les médicaments, et le stress mental. L’intérêt a été exprimé dans les régions imprimées sur les chromosomes 15q et 7Q.

Environnement prénatal

Le risque d’autisme est associé à plusieurs facteurs de risque prénatals, y compris l’âge avancé dans l’un ou l’autre parent, le diabète, le saignement, et l’utilisation des médicaments psychiatriques chez la mère pendant la grossesse. L’autisme a été lié à des agents de malformations congénitales agissant pendant les huit premières semaines de la conception, bien que ces cas sont rares.

Processus infectieux

L’infection virale prénatale a été appelée la principale cause non-génétique de l’autisme. L’exposition prénatale à la rubéole ou au cytomégalovirus active la réponse immunitaire de la mère et peut augmenter considérablement le risque d’autisme chez la souris. Le syndrome de rubéole congénitale est la cause environnementale la plus convaincante de l’autisme. Les événements immunologiques associés à l’infection en début de grossesse peuvent affecter le développement neuronal plus que les infections à la fin de la grossesse, non seulement pour l’autisme, mais aussi pour les troubles psychiatriques d’origine neurodéveloppementale présumée, notamment la schizophrénie.

Agents environnementaux

Les teratogens sont des agents environnementaux qui causent des malformations congénitales. Certains agents qui sont théorisés pour causer des malformations congénitales ont également été suggérés comme des facteurs de risque potentiels de l’autisme, bien qu’il y ait peu ou pas de preuves scientifiques pour sauvegarder de telles allégations. Il s’agit notamment de l’exposition de l’embryon à l’acide valproïque, au paracétamol, au thalidomide ou au misoprostol. Ces cas sont rares. Des questions ont également été soulevées si l’éthanol (alcool de grain) augmente le risque d’autisme, dans le cadre du syndrome d’alcoolisme fœtal ou des malformations congénitales liées à l’alcool. Tous les tératogènes connus semblent agir pendant les huit premières semaines de la conception, et bien que cela n’exclut pas la possibilité que l’autisme peut être initié ou affecté plus tard, il est une preuve forte que l’autisme survient très tôt dans le développement.

Maladies auto-immunes et inflammatoires

Les maladies inflammatoires et auto-immunes de la mère peuvent endommager les tissus embryonnaires et fœtaux, aggraver un problème génétique ou endommager le système nerveux.

Autres affections maternelles

Les problèmes thyroïdiens qui conduisent à une carence en thyroxine chez la mère dans les semaines 8 – 12 de la grossesse ont été postulés pour produire des changements dans le cerveau fœtal conduisant à l’autisme. Les carences en thyroxine peuvent être causées par une insuffisance d’iode dans l’alimentation, et par des agents environnementaux qui interfèrent avec l’absorption d’iode ou agissent contre les hormones thyroïdiennes. Les agents environnementaux possibles comprennent les flavonoïdes dans les aliments, la fumée de tabac et la plupart des herbicides. Cette hypothèse n’a pas été testée.

Le diabète chez la mère pendant la grossesse est un facteur de risque significatif pour l’autisme; une méta-analyse 2009 a révélé que le diabète gestationnel était associé à un double risque accru. Un examen 2014 a également révélé que le diabète maternel était significativement associé à un risque accru d’ASD. Bien que le diabète provoque des anomalies métaboliques et hormonales et le stress oxydatif, aucun mécanisme biologique n’est connu pour l’association entre le diabète gestationnel et le risque d’autisme.

L’obésité maternelle pendant la grossesse peut également augmenter le risque d’autisme, bien qu’une étude plus approfondie soit nécessaire.

La malnutrition maternelle pendant la préconception et la grossesse influence le neurodéveloppement fœtal. La restriction de croissance intra-utérine est associée aux TSA, chez les nourrissons à terme et prématurés.

Autre in utéro

Il a été émis l’hypothèse que l’acide folique pris pendant la grossesse pourrait jouer un rôle dans la réduction des cas d’autisme en modulant l’expression génique par un mécanisme épigénétique. Cette hypothèse est soutenue par plusieurs études.

Le stress prénatal, consistant en une exposition à des événements de la vie ou des facteurs environnementaux que la détresse d’une mère enceinte, a été hypothétisé pour contribuer à l’autisme, peut-être dans le cadre d’une interaction gène-environnement. On a rapporté que l’autisme était associé au stress prénatal à la fois avec des études rétrospectives qui examinaient les facteurs de stress tels que la perte d’emploi et la discorde familiale, et avec des expériences naturelles impliquant une exposition prénatale aux tempêtes; des études animales ont rapporté que le stress prénatal peut perturber le développement du cerveau et produire des comportements ressemblant à des symptômes d’autisme. Cependant, d’autres études ont jeté des doutes sur cette association, notamment les études basées sur la population en Angleterre et en Suède ne trouvant aucun lien entre les événements stressants de la vie et ASD.

La théorie de la testostérone fœtale émet l’hypothèse que des niveaux plus élevés de testostérone dans le liquide amniotique des mères pousse le développement du cerveau vers une meilleure capacité de voir les modèles et d’analyser les systèmes complexes tout en diminuant la communication et l’empathie, soulignant les traits « masculins » sur « femelle », ou dans la terminologie de la théorie de l’E-S, soulignant « systémizing » sur « empathisation ». Un projet a publié plusieurs rapports suggérant que des niveaux élevés de testostérone fœtale pourrait produire des comportements pertinents pour ceux observés dans l’autisme.

Basé en partie sur des études animales, des ultrasons diagnostiques administrés pendant la grossesse ont été hypothéqués pour augmenter le risque d’autisme de l’enfant. Cette hypothèse n’est pas étayée par une recherche indépendante publiée, et l’examen des enfants dont les mères ont reçu une échographie n’a pas trouvé de preuves d’effets nocifs.

Certaines recherches suggèrent que l’exposition maternelle à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine pendant la grossesse est associée à un risque accru d’autisme, mais il reste difficile de savoir s’il existe un lien de causalité entre les deux. Il y a, par exemple, des preuves que cette association peut être un artefact de confusion par la maladie mentale maternelle.

Environnement périnatal

L’autisme est associé à certaines affections périnatales et obstétricales. Un examen de 2007 des facteurs de risque a révélé des affections obstétricales qui comprenaient une faible poids à la naissance et une durée de gestation, et une hypoxie pendant l’accouchement. Cette association ne démontre pas de relation causale. En conséquence, une cause sous-jacente pourrait expliquer à la fois l’autisme et ces conditions associées. Il est de plus en plus prouvé que l’exposition périnatale à la pollution atmosphérique peut être un facteur de risque pour l’autisme, bien que cette preuve souffre de limitations méthodologiques, y compris un petit nombre d’études et de non-contrôle des facteurs de confusion potentiels.

Environnement postnatal

Une grande variété de contributeurs postnatals à l’autisme ont été proposées, y compris les anomalies gastro-intestinales ou immunitaires, les allergies et l’exposition des enfants aux médicaments, vaccins, infections, certains aliments ou métaux lourds. La preuve de ces facteurs de risque est anecdotique et n’a pas été confirmée par des études fiables.

Amygdala neurones

Cette théorie émet l’hypothèse qu’une défaillance précoce du développement impliquant les cascades d’amygdale sur l’élaboration de zones corticales qui médient la perception sociale dans le domaine visuel. La zone de la face fusiforme du ruisseau ventrale est impliquée. L’idée est qu’il est impliqué dans la connaissance sociale et la cognition sociale, et que les déficits dans ce réseau sont déterminants pour causer l’autisme.

Maladie auto-immune

Cette théorie émet l’hypothèse que les autoanticorps qui ciblent le cerveau ou les éléments du métabolisme cérébral peuvent causer ou exacerber l’autisme. Il est lié à la théorie de l’infection maternelle, sauf qu’il postule que l’effet est causé par les propres anticorps de l’individu, peut-être en raison d’un déclencheur environnemental après la naissance. Il est également lié à plusieurs autres causes hypothéquées; par exemple, l’infection virale a été hypothéquée pour causer l’autisme par le biais d’un mécanisme auto-immune.

Les interactions entre le système immunitaire et le système nerveux commencent tôt au cours de l’embryogenèse, et le neurodéveloppement réussi dépend d’une réponse immunitaire équilibrée. Il est possible que l’activité immunitaire aberrante pendant les périodes critiques de neurodéveloppement fait partie du mécanisme de certaines formes de TSA. Un petit pourcentage des cas d’autisme sont associés à l’infection, généralement avant la naissance. Les résultats des études immunitaires ont été contradictoires. Certaines anomalies ont été trouvées dans des sous-groupes spécifiques, et certaines d’entre elles ont été répliquées. On ne sait pas si ces anomalies sont pertinentes pour la pathologie de l’autisme, par exemple, par l’infection ou l’auto-immunité, ou si elles sont secondaires aux processus de la maladie. Comme les autoanticorps se retrouvent dans des maladies autres que les TSA, et ne sont pas toujours présents dans les TSA, la relation entre les perturbations immunitaires et l’autisme reste floue et controversée. Un examen systématique de 2015 et une méta-analyse ont révélé que les enfants ayant des antécédents familiaux de maladies auto-immunes étaient à un plus grand risque d’autisme comparativement aux enfants sans une telle histoire.

Lorsqu’une maladie auto-immune mère sous-jacente est présente, les anticorps circulant vers le fœtus pourraient contribuer au développement de troubles du spectre autistique.

Connexion gastro-intestinale

Les problèmes gastro-intestinaux sont l’un des troubles médicaux les plus couramment associés chez les personnes atteintes d’autisme. Ceux-ci sont liés à une plus grande déficience sociale, irritabilité, problèmes de comportement et de sommeil, troubles de la langue et changements d’humeur, de sorte que la théorie selon laquelle ils sont un syndrome de chevauchement a été postulé. Des études indiquent que l’inflammation gastro-intestinale, l’immunoglobuline E ou les allergies alimentaires à médiation cellulaire, les troubles liés au gluten (maladie coeliaque, l’allergie au blé, la sensibilité au gluten non-coeliaque), l’hypersensibilité viscérale, la Dysautonomie et le reflux gastro-oesophagien sont les mécanismes qui lient éventuellement les deux.

Un examen 2016 conclut que les anomalies du système nerveux entérique pourraient jouer un rôle dans plusieurs troubles neurologiques, y compris l’autisme. Les connexions neuronales et le système immunitaire sont une voie qui peut permettre aux maladies issues de l’intestin de se propager au cerveau. Un examen de 2018 suggère que l’association fréquente des troubles gastro-intestinaux et de l’autisme est due à des anomalies de l’axe intestin – cerveau.

L’hypothèse « leaky gut » est populaire chez les parents d’enfants autistes. Il est basé sur l’idée que les défauts de la barrière intestinale produisent une augmentation excessive de la perméabilité intestinale, ce qui permet aux substances présentes dans l’intestin, y compris les bactéries, les toxines environnementales et les antigènes alimentaires, de passer dans le sang. Les données soutenant cette théorie sont limitées et contradictoires, puisque la perméabilité intestinale accrue et la perméabilité normale ont été documentées chez les personnes atteintes d’autisme. Des études avec des souris apportent un certain soutien à cette théorie et suggèrent l’importance de la flore intestinale, démontrant que tla normalisation de la barrière intestinale a été associée à une amélioration de certains comportements similaires aux TSA. Des études sur des sous-groupes de personnes atteintes de TSA ont montré la présence de taux plasmatiques élevés de zonulin, une protéine qui régule la perméabilité ouvrant les «pores» de la paroi intestinale, ainsi que la dysbiose intestinale (niveaux réduits de Bifidobactéries et une abondance accrue de Akkermansia muciniphila, Escherichia coli, Clostridia et Champignons Candida) qui favorise la production de cytokines proinflammatoires, qui produisent toutes une perméabilité intestinale excessive. Cela permet le passage des endotoxines bactériennes de l’intestin dans la circulation sanguine, stimulant les cellules hépatiques pour sécréter le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), qui module la perméabilité de barrière de sang-cerveau. Des études sur les DMPS ont montré que les cascades de TNFα produisent des cytokines proinflammatoires, conduisant à une inflammation périphérique et à l’activation de microglies dans le cerveau, ce qui indique une neuroinflammation. De plus, des peptides opioïdes neuroactifs provenant d’aliments digérés ont été montrés pour s’infiltrer dans la circulation sanguine et pénétrer la barrière hémato-encéphalique, influençant les cellules neuronales et causant des symptômes autistiques. (Voir théorie des précurseurs d’opiacés endogènes)

Après une étude préliminaire 1998 de trois enfants atteints de TSA traités avec la perfusion de sécrétine a rapporté une amélioration de la fonction GI et une amélioration spectaculaire du comportement, de nombreux parents ont cherché un traitement de sécrétine et un marché noir pour l’hormone développée rapidement. Des études ultérieures ont trouvé la sécrétine clairement inefficace dans le traitement de l’autisme.

Théorie des précurseurs d’opiacés endogènes

En 1979, Jaak Panksepp a proposé un lien entre l’autisme et les opiacés, notant que les injections de quantités minute d’opiacés chez les jeunes animaux de laboratoire induisent des symptômes semblables à ceux observés chez les enfants autistes. La possibilité d’une relation entre l’autisme et la consommation de gluten et de caséine a été formulée pour la première fois par Kalle Reichelt en 1991.

La théorie des opiacés émet l’hypothèse que l’autisme est le résultat d’un trouble métabolique dans lequel les peptides opioïdes gliadorphines (alias glutéomorphine) et la casomorphine, produites par le métabolisme du gluten (présent dans le blé et les céréales apparentées) et la caséine (présent dans les produits laitiers produits), traverser une paroi intestinale anormalement perméable, puis procéder à un effet sur la neurotransmission par liaison avec les récepteurs opioïdes. On a postulé que l’excès d’opioïdes qui en résulte affecte la maturation du cerveau et provoque des symptômes autistiques, y compris des difficultés comportementales, des problèmes d’attention et des altérations de la capacité communicative et du fonctionnement social et cognitif.

Bien que les niveaux élevés de ces opioïdes soient éliminés dans l’urine, il a été suggéré qu’une petite partie d’entre eux se croisent dans le cerveau provoquant l’interférence de la transmission du signal et la perturbation de l’activité normale. Trois études ont rapporté que les échantillons d’urine de personnes atteintes d’autisme montrent une augmentation de l’excrétion peptidique 24 heures. Une étude avec un groupe témoin n’a trouvé aucune différence appréciable dans les niveaux d’opioïdes dans les échantillons d’urine des personnes atteintes d’autisme par rapport aux témoins. Deux études ont montré une augmentation des taux d’opioïdes dans le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes d’autisme.

La théorie stipule en outre que l’élimination des précurseurs d’opiacés du régime alimentaire d’un enfant peut permettre à ces comportements de cesser, et le développement neurologique chez les très jeunes enfants à reprendre normalement. À partir de 2014, il n’y a pas de bonne preuve qu’un régime sans gluten est bénéfique en tant que traitement standard pour l’autisme. Les problèmes observés dans les études réalisées comprennent le soupçon qu’il y avait des transgressions de l’alimentation parce que les participants ont demandé des aliments contenant du gluten ou de la caséine aux frères et sœurs et aux pairs; et l’absence d’une période de lavage, qui pourrait diminuer l’efficacité du traitement si le gluten ou les peptides de caséine ont un effet résiduel à long terme, ce qui est particulièrement pertinent dans les études de courte durée. Dans le sous-ensemble des personnes qui ont une sensibilité au gluten, il y a des preuves limitées qui suggèrent qu’un régime sans gluten peut améliorer certains comportements autistiques.

Manque de vitamine D

L’hypothèse selon laquelle la carence en vitamine D a un rôle dans l’autisme est biologiquement plausible, mais pas étudiée.

Conduire

L’empoisonnement au plomb a été suggéré comme un facteur de risque possible pour l’autisme, car les niveaux sanguins de plomb des enfants autistes ont été signalés à être significativement plus élevé que typique. Les comportements alimentaires atypiques des enfants autistes, ainsi que la bouche habituelle et le PICA, rendent difficile de déterminer si les niveaux de plomb accrus sont une cause ou une conséquence de l’autisme.

Locus coeruleus – système noradrénergique

Cette théorie émet l’hypothèse que les comportements autistiques dépendent au moins en partie d’une dysrégulation développementale qui entraîne une altération de la fonction du système locus coeruleus – noradrénergique (LC-NA). Le système LC-NA est fortement impliqué dans l’excitation et l’attention; par exemple, il est lié à l’acquisition du cerveau et à l’utilisation de repères environnementaux.

Mercure

Cette théorie émet l’hypothèse que l’autisme est associé à un empoisonnement au mercure, basé sur la similitude perçue des symptômes et des rapports de mercure ou de ses biomarqueurs chez certains enfants autistes. Cette opinion a gagné peu de traction dans la communauté scientifique car les symptômes typiques de la toxicité du mercure sont significativement différents des symptômes observés dans l’autisme. La principale source d’exposition humaine au mercure organique est la consommation de poisson et le mercure inorganique est des AMALS dentaires. La preuve jusqu’à présent est indirecte pour l’association entre l’autisme et l’exposition au mercure après la naissance, car aucun test direct n’a été rapporté, et il n’y a aucune preuve d’une association entre l’autisme et l’exposition postnatale à n’importe quel neurotoxicant. Une méta-analyse publiée en 2007 a conclu qu’il n’existait aucun lien entre le mercure et l’autisme.

Stress oxydatif

Cette théorie émet l’hypothèse que la toxicité et le stress oxydatif peuvent causer l’autisme dans certains cas. Les preuves comprennent des effets génétiques sur les voies métaboliques, une capacité antioxydante réduite, des changements enzymatiques et des biomarqueurs améliorés pour le stress oxydatif; Cependant, la preuve globale est plus faible que celle de l’implication du stress oxydatif avec des troubles tels que la schizophrénie. Une théorie est que le stress endommage les cellules Purkinje dans le cervelet après la naissance, et il est possible que le glutathion est impliqué. Les enfants autistiques ont des niveaux inférieurs de glutathion total, et des niveaux plus élevés de glutathion oxydé. Sur la base de cette théorie, les antioxydants peuvent être un traitement utile pour l’autisme.

Infection virale

De nombreuses études ont présenté des preuves pour et contre l’Association de l’autisme avec l’infection virale après la naissance. Les rats de laboratoire infectés par le virus de la maladie de Borna montrent certains symptômes semblables à ceux de l’autisme, mais les études sanguines d’enfants autistes ne montrent aucune preuve d’infection par ce virus. Les membres de la famille du virus de l’herpès peuvent avoir un rôle dans l’autisme, mais les preuves jusqu’à présent sont anecdotiques. Les virus ont longtemps été soupçonnés comme des déclencheurs pour les maladies à médiation immunitaire comme la sclérose en plaques, mais montrant un rôle direct pour la causalité virale est difficile dans ces maladies, et les mécanismes par lesquels les infections virales pourraient conduire à l’autisme sont spéculatives.

Construction sociale

La théorie de construction sociale dit que la frontière entre normal et anormal est subjective et arbitraire, de sorte que l’autisme n’existe pas comme une entité objective, mais seulement comme une construction sociale. Il soutient en outre que les personnes autistes elles-mêmes ont une manière d’être qui est en partie socialement construite.

Le syndrome d’Asperger et l’autisme à haut fonctionnement sont des cibles particulières de la théorie selon laquelle les facteurs sociaux déterminent ce que signifie être autiste. La théorie émet l’hypothèse que les individus avec ces diagnostics habitent les identités qui leur ont été attribuées, et favorisent leur sens du bien-être en résistant ou en s’appropriant les louanges autistiques.

Théories discréditées

« Mère réfrigérateur »

Bruno Bettelheim croyait que l’autisme était lié au traumatisme de la petite enfance, et son travail a été très influent pendant des décennies dans les sphères médicales et populaires.

Les parents, en particulier les mères, des personnes atteintes d’autisme ont été blâmés d’avoir causé l’état de leur enfant par la rétention de l’affection. Leo Kanner, qui a d’abord décrit l’autisme, a suggéré que la froideur parentale pourrait contribuer à l’autisme. Bien que Kanner a finalement renoncé à la théorie, Bettelheim a mis un accent presque exclusif sur elle dans son médical et ses livres populaires. Les traitements fondés sur ces théories n’ont pas aidé les enfants atteints d’autisme, et après la mort de Bettelheim, il est sorti que ses taux de guérison signalés (environ 85%) ont été trouvées frauduleuses.

Vaccins

Les études scientifiques ont réfuté un lien causal entre la vaccination et l’autisme. Malgré cela, certains parents croient que les vaccinations causent l’autisme et donc retardent ou évitent d’immuniser leurs enfants, par exemple sous l’hypothèse de «surcharge vaccinale» que donner de nombreux vaccins à la fois peut suboraliser le système immunitaire d’un enfant et conduire à l’autisme , même si cette hypothèse n’a pas de preuves scientifiques et est biologiquement invraisemblable. Parce que les maladies telles que la rougeole peuvent causer des handicaps graves et la mort, le risque de décès ou d’invalidité pour un enfant non vacciné est plus élevé que le risque pour un enfant qui a été vacciné. Malgré tout cela, l’activisme antivaccinale continue. Une tactique en développement semble être la «promotion d’une recherche non pertinente (comme) une agrégation Active de plusieurs études de recherche douteuses ou liées à la périphérie dans une tentative de justifier la science sous-jacente à une revendication douteuse.

Vaccin MMR

Le vaccin ROR comme cause d’autisme est l’une des hypothèses les plus débattues concernant les origines de l’autisme. Andrew Wakefield et autres. a rapporté une étude de 12 enfants qui avaient des symptômes autistiques et intestinaux, dans certains cas rapporavec le début après le RMM. Bien que le document, qui a été ultérieurement rétracté par la revue, a conclu « nous n’avons pas prouvé une association entre la rougeole, les oreillons, et le vaccin contre la rubéole et le syndrome décrit, » Wakefield a néanmoins suggéré lors d’une conférence de presse 1998 que donner aux enfants les vaccins en trois doses distinctes seraient plus sûrs qu’une seule dose.

En 2004, l’interprétation d’un lien de causalité entre le vaccin ROR et l’autisme a été formellement retracée par dix des douze co-auteurs de Wakefield. La rétractation a suivi une enquête menée par L’heure du dimanche, qui a déclaré que Wakefield «a agi de manière malhonnête et irresponsable». Les centres de lutte contre la maladie et de prévention, l’Institut de médecine de l’Académie nationale des sciences, et le service national de santé du Royaume-Uni ont tous conclu qu’il n’y a aucune preuve d’un lien entre le vaccin ROR et l’autisme.

En février 2010, Le Lancet, qui a publié l’étude de Wakefield, complètement rétracté après qu’un auditeur indépendant a trouvé l’étude pour être viciée. En janvier 2011, une enquête publiée dans la revue Bmj a décrit l’étude de Wakefield comme le résultat d’une fraude délibérée et d’une manipulation des données.

Thiomersal (thimérosal)

Peut-être l’hypothèse la plus connue impliquant le mercure et l’autisme implique l’utilisation du composé à base de mercure thiomersal, un conservateur qui a été éliminé de la plupart des vaccinations infantiles dans les pays développés, y compris les États-Unis et l’UE. Les parents peuvent d’abord prendre conscience des symptômes autistiques chez leur enfant au moment d’une vaccination de routine. Il n’existe aucune preuve scientifique d’un lien causal entre le thiomersal et l’autisme, mais la préoccupation parentale au sujet de la controverse thiomersale a entraîné une diminution des taux de vaccination infantile et une augmentation de la probabilité de flambées épidémiques. En 1999, en raison de préoccupations concernant la dose de mercure, les nourrissons ont été exposés, le service de santé publique des États-Unis a recommandé que le thiomersal soit éliminé des vaccins infantiles, et par 2002 le vaccin contre la grippe était le seul vaccin infantile contenant plus de traces quantités de thimérosal. Malgré cela, les taux d’autisme n’ont pas diminué après l’enlèvement du thimérosal, aux États-Unis ou dans d’autres pays qui ont également enlevé le thimérosal de leurs vaccins infantiles.

Un lien de causalité entre le thimérosal et l’autisme a été rejeté par des organismes professionnels scientifiques et médicaux internationaux, dont l’American Medical Association, l’Académie américaine de pédiatrie, l’American College of Medical toxicologie, le Canadian La société pédiatrique, l’Académie nationale des sciences des États-Unis, l’administration des aliments et des drogues, les centres de lutte et de prévention des maladies, l’Organisation mondiale de la santé, l’Agence de la santé publique du Canada et l’Agence européenne des médicaments.